Carboplatin - Carboplatin injection, Solution Prescribing Information
Carboplatin injection 10 mg/mL should be administered under the supervision of a qualified physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents. Appropriate management of therapy and complications is possible only when adequate treatment facilities are readily available.
Bone marrow suppression is dose related and may be severe, resulting in infection and/or bleeding. Anemia may be cumulative and may require transfusion support. Vomiting is another frequent drug-related side effect.
Anaphylactic-like reactions to carboplatin have been reported and may occur within minutes of carboplatin injection administration. Epinephrine, corticosteroids, and antihistamines have been employed to alleviate symptoms.
Carboplatin injection is indicated for the initial treatment of advanced ovarian carcinoma in established combination with other approved chemotherapeutic agents. One established combination regimen consists of carboplatin and cyclophosphamide. Two randomized controlled studies conducted by the NCIC and SWOG with carboplatin versus cisplatin, both in combination with cyclophosphamide, have demonstrated equivalent overall survival between the two groups (see
CLINICAL STUDIESIn two prospectively randomized, controlled studies conducted by the National Cancer Institute of Canada, Clinical Trials Group (NCIC) and the Southwest Oncology Group (SWOG), 789 chemotherapy naive patients with advanced ovarian cancer were treated with carboplatin or cisplatin, both in combination with cyclophosphamide every 28 days for 6 courses before surgical reevaluation. The following results were obtained from both studies:
Comparative Efficacy
NCIC | SWOG | |
| Number of patients randomized | 447 | 342 |
| Median age (years) | 60 | 62 |
| Dose of cisplatin | 75 mg/m2 | 100 mg/m2 |
| Dose of carboplatin | 300 mg/m2 | 300 mg/m2 |
| Dose of cyclophosphamide | 600 mg/m2 | 600 mg/m2 |
| Residual tumor <2 cm (number of patients) | 39% (174/447) | 14% (49/342) |
NCIC | SWOG | |
| Carboplatin (number of patients) | 60% (48/80) | 58% (48/83) |
| Cisplatin (number of patients) | 58% (49/85) | 43% (33/76) |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-13.9%, 18.6%) | (-2.3%, 31.1%) |
| * 114 Carboplatin and 109 Cisplatin patients did not undergo second look surgery in NCIC study. 90 Carboplatin and 106 Cisplatin patients did not undergo second look surgery in SWOG study. | ||
NCIC | SWOG | |
| Carboplatin (number of patients) | 11% (24/224) | 10% (17/171) |
| Cisplatin (number of patients) | 15% (33/223) | 10% (17/171) |
| 95% CI of difference (Carboplatin -Cisplatin) | (-10.7%, 2.5%) | (-6.9%, 6.9%) |
| * Kaplan-Meier Estimates Unrelated deaths occurring in the absence of progression were counted as events (progression) in this analysis. † Analysis adjusted for factors found to be of prognostic significance were consistent with unadjusted analysis. | ||
NCIC | SWOG | |
Median | ||
| Carboplatin | 59 weeks | 49 weeks |
| Cisplatin | 61 weeks | 47 weeks |
2-year PFS* | ||
| Carboplatin | 31% | 21% |
| Cisplatin | 31% | 21% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-9.3, 8.7) | (-9, 9.4) |
3-year PFS* | ||
| Carboplatin | 19% | 8% |
| Cisplatin | 23% | 14% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-11.5, 4.5) | (-14.1, 0.3) |
Hazard Ratio † | 1.10 | 1.02 |
| 95% CI (Carboplatin-Cisplatin) | (0.89, 1.35) | (0.81, 1.29) |
| * Kaplan-Meier Estimates † Analysis adjusted for factors found to be of prognostic significance were consistent with unadjusted analysis. | ||
Median | NCIC | SWOG |
| Carboplatin | 110 weeks | 86 weeks |
| Cisplatin | 99 weeks | 79 weeks |
2-year Survival* | ||
| Carboplatin | 51.9% | 40.2% |
| Cisplatin | 48.4% | 39% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-6.2, 13.2) | (-9.8, 12.2) |
3-year Survival* | ||
| Carboplatin | 34.6% | 18.3% |
| Cisplatin | 33.1% | 24.9% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-7.7, 10.7) | (-15.9, 2.7) |
Hazard Ratio † | 0.98 | 1.01 |
| 95% CI (Carboplatin-Cisplatin) | (0.78, 1.23) | (0.78, 1.30) |
Comparative ToxicityThe pattern of toxicity exerted by the carboplatin-containing regimen was significantly different from that of the cisplatin-containing combinations. Differences between the two studies may be explained by different cisplatin dosages and by different supportive care.
The carboplatin-containing regimen induced significantly more thrombocytopenia and, in one study, significantly more leukopenia and more need for transfusional support. The cisplatin-containing regimen produced significantly more anemia in one study. However, no significant differences occurred in incidences of infections and hemorrhagic episodes.
Non-hematologic toxicities (emesis, neurotoxicity, ototoxicity, renal toxicity, hypomagnesemia, and alopecia) were significantly more frequent in the cisplatin-containing arms.
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 70 | 29 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 41 | 6 | <0.001 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 97 | 96 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 81 | 79 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 98 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 68 | 52 | 0.001 | |
| Anemia | <11 g/dL | 91 | 91 | ns |
| <8 g/dL | 18 | 12 | ns | |
| Infections | 14 | 12 | ns | |
| Bleeding | 10 | 4 | ns | |
| Transfusions | 42 | 31 | 0.018 | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 93 | 98 | 0.010 | |
| Vomiting | 84 | 97 | <0.001 | |
| Other GI side effects | 50 | 62 | 0.013 | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 16 | 42 | <0.001 | |
| Ototoxicity | 13 | 33 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 6 | 10 | ns | |
| Central neurotoxicity | 28 | 40 | 0.009 | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 5 | 13 | 0.006 | |
| Blood urea elevations | 17 | 31 | <0.001 | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 17 | 13 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | - | - | - | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | 10 | 20 | 0.005 | |
| Potassium | 16 | 22 | ns | |
| Calcium | 16 | 19 | ns | |
| Magnesium | 63 | 88 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 36 | 37 | ns | |
| Asthenia | 40 | 33 | ns | |
| Cardiovascular | 15 | 19 | ns | |
| Respiratory | 8 | 9 | ns | |
| Allergic | 12 | 9 | ns | |
| Genitourinary | 10 | 10 | ns | |
| Alopecia‡ | 50 | 62 | 0.017 | |
| Mucositis | 10 | 9 | ns | |
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 59 | 35 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 22 | 11 | 0.006 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 95 | 97 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 84 | 78 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 97 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 76 | 67 | ns | |
| Anemia | <11 g/dL | 88 | 87 | ns |
| <8 g/dL | 8 | 24 | <0.001 | |
| Infections | 18 | 21 | ns | |
| Bleeding | 6 | 4 | ns | |
| Transfusions | 25 | 33 | ns | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 94 | 96 | ns | |
| Vomiting | 82 | 91 | 0.007 | |
| Other GI side effects | 40 | 48 | ns | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 13 | 28 | 0.001 | |
| Ototoxicity | 12 | 30 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 4 | 6 | ns | |
| Central neurotoxicity | 23 | 29 | ns | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 7 | 38 | <0.001 | |
| Blood urea elevations | - | - | - | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 23 | 16 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | 29 | 20 | ns | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | - | - | - | |
| Potassium | - | - | - | |
| Calcium | - | - | - | |
| Magnesium | 58 | 77 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 54 | 52 | ns | |
| Asthenia | 43 | 46 | ns | |
| Cardiovascular | 23 | 30 | ns | |
| Respiratory | 12 | 11 | ns | |
| Allergic | 10 | 11 | ns | |
| Genitourinary | 11 | 13 | ns | |
| Alopecia‡ | 43 | 57 | 0.009 | |
| Mucositis | 6 | 11 | ns | |
In two prospective, randomized controlled studies in patients with advanced ovarian cancer previously treated with chemotherapy, carboplatin achieved 6 clinical complete responses in 47 patients. The duration of these responses ranged from 45 to 71+ weeks.
There is limited statistical power to demonstrate equivalence in overall pathologic complete response rates and long-term survival (≥ 3 years) because of the small number of patients with these outcomes: the small number of patients with residual tumor < 2 cm after initial surgery also limits the statistical power to demonstrate equivalence in this subgroup.
Secondary Treatment of Advanced Ovarian Carcinoma
Carboplatin injection is indicated for the palliative treatment of patients with ovarian carcinoma recurrent after prior chemotherapy, including patients who have been previously treated with cisplatin.
Within the group of patients previously treated with cisplatin, those who have developed progressive disease while receiving cisplatin therapy may have a decreased response rate.
Single-Agent Therapy
Carboplatin injection, as a single agent, has been shown to be effective in patients with recurrent ovarian carcinoma at a dosage of 360 mg/m2 intravenous on day 1 every 4 weeks (alternatively see
Combination Therapy with Cyclophosphamide
In the chemotherapy of advanced ovarian cancer, an effective combination for previously untreated patients consists of:
Carboplatin injection - 300 mg/m2 intravenous on day 1 every 4 weeks for 6 cycles (alternatively see
Formula DosingAnother approach for determining the initial dose of carboplatin injection is the use of mathematical formulae, which are based on a patient’s pre-existing renal function or renal function and desired platelet nadir. Renal excretion is the major route of elimination for carboplatin (see
A simple formula for calculating dosage, based upon a patient’s glomerular filtration rate (GFR in mL/min) and carboplatin injection target area under the concentration versus time curve (AUC in mg/mL.min), has been proposed by Calvert. In these studies, GFR was measured by51Cr-EDTA clearance.
CALVERT FORMULA FOR CARBOPLATIN DOSING Total Dose (mg) = (target AUC) x (GFR + 25) Note: With the Calvert formula, the total dose of carboplatin is calculated in mg, not mg/m2. |
The target AUC of 4 mg/mL·min to 6 mg/mL·min using single-agent carboplatin appears to provide the most appropriate dose range in previously treated patients. This study also showed a trend between the AUC of single-agent carboplatin administered to previously treated patients and the likelihood of developing toxicity.
% Actual Toxicity in Previously Treated Patients | ||
AU C (mg/mL·min) | Gr 3 or Gr 4 Thrombocytopenia | Gr 3 or Gr 4 Leukopenia |
| 4 to 5 | 16% | 13% |
| 6 to 7 | 33% | 34% |
Because renal function is often decreased in elderly patients, formula dosing of carboplatin injection based on estimates of GFR should be used in elderly patients to provide predictable plasma carboplatin injection AUCs and thereby minimize the risk of toxicity.
Cyclophosphamide - 600 mg/m2 intravenous on day 1 every 4 weeks for 6 cycles. For directions regarding the use and administration of cyclophosphamide please refer to its package insert (see
CLINICAL STUDIESIn two prospectively randomized, controlled studies conducted by the National Cancer Institute of Canada, Clinical Trials Group (NCIC) and the Southwest Oncology Group (SWOG), 789 chemotherapy naive patients with advanced ovarian cancer were treated with carboplatin or cisplatin, both in combination with cyclophosphamide every 28 days for 6 courses before surgical reevaluation. The following results were obtained from both studies:
Comparative Efficacy
NCIC | SWOG | |
| Number of patients randomized | 447 | 342 |
| Median age (years) | 60 | 62 |
| Dose of cisplatin | 75 mg/m2 | 100 mg/m2 |
| Dose of carboplatin | 300 mg/m2 | 300 mg/m2 |
| Dose of cyclophosphamide | 600 mg/m2 | 600 mg/m2 |
| Residual tumor <2 cm (number of patients) | 39% (174/447) | 14% (49/342) |
NCIC | SWOG | |
| Carboplatin (number of patients) | 60% (48/80) | 58% (48/83) |
| Cisplatin (number of patients) | 58% (49/85) | 43% (33/76) |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-13.9%, 18.6%) | (-2.3%, 31.1%) |
| * 114 Carboplatin and 109 Cisplatin patients did not undergo second look surgery in NCIC study. 90 Carboplatin and 106 Cisplatin patients did not undergo second look surgery in SWOG study. | ||
NCIC | SWOG | |
| Carboplatin (number of patients) | 11% (24/224) | 10% (17/171) |
| Cisplatin (number of patients) | 15% (33/223) | 10% (17/171) |
| 95% CI of difference (Carboplatin -Cisplatin) | (-10.7%, 2.5%) | (-6.9%, 6.9%) |
| * Kaplan-Meier Estimates Unrelated deaths occurring in the absence of progression were counted as events (progression) in this analysis. † Analysis adjusted for factors found to be of prognostic significance were consistent with unadjusted analysis. | ||
NCIC | SWOG | |
Median | ||
| Carboplatin | 59 weeks | 49 weeks |
| Cisplatin | 61 weeks | 47 weeks |
2-year PFS* | ||
| Carboplatin | 31% | 21% |
| Cisplatin | 31% | 21% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-9.3, 8.7) | (-9, 9.4) |
3-year PFS* | ||
| Carboplatin | 19% | 8% |
| Cisplatin | 23% | 14% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-11.5, 4.5) | (-14.1, 0.3) |
Hazard Ratio † | 1.10 | 1.02 |
| 95% CI (Carboplatin-Cisplatin) | (0.89, 1.35) | (0.81, 1.29) |
| * Kaplan-Meier Estimates † Analysis adjusted for factors found to be of prognostic significance were consistent with unadjusted analysis. | ||
Median | NCIC | SWOG |
| Carboplatin | 110 weeks | 86 weeks |
| Cisplatin | 99 weeks | 79 weeks |
2-year Survival* | ||
| Carboplatin | 51.9% | 40.2% |
| Cisplatin | 48.4% | 39% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-6.2, 13.2) | (-9.8, 12.2) |
3-year Survival* | ||
| Carboplatin | 34.6% | 18.3% |
| Cisplatin | 33.1% | 24.9% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-7.7, 10.7) | (-15.9, 2.7) |
Hazard Ratio † | 0.98 | 1.01 |
| 95% CI (Carboplatin-Cisplatin) | (0.78, 1.23) | (0.78, 1.30) |
Comparative ToxicityThe pattern of toxicity exerted by the carboplatin-containing regimen was significantly different from that of the cisplatin-containing combinations. Differences between the two studies may be explained by different cisplatin dosages and by different supportive care.
The carboplatin-containing regimen induced significantly more thrombocytopenia and, in one study, significantly more leukopenia and more need for transfusional support. The cisplatin-containing regimen produced significantly more anemia in one study. However, no significant differences occurred in incidences of infections and hemorrhagic episodes.
Non-hematologic toxicities (emesis, neurotoxicity, ototoxicity, renal toxicity, hypomagnesemia, and alopecia) were significantly more frequent in the cisplatin-containing arms.
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 70 | 29 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 41 | 6 | <0.001 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 97 | 96 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 81 | 79 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 98 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 68 | 52 | 0.001 | |
| Anemia | <11 g/dL | 91 | 91 | ns |
| <8 g/dL | 18 | 12 | ns | |
| Infections | 14 | 12 | ns | |
| Bleeding | 10 | 4 | ns | |
| Transfusions | 42 | 31 | 0.018 | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 93 | 98 | 0.010 | |
| Vomiting | 84 | 97 | <0.001 | |
| Other GI side effects | 50 | 62 | 0.013 | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 16 | 42 | <0.001 | |
| Ototoxicity | 13 | 33 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 6 | 10 | ns | |
| Central neurotoxicity | 28 | 40 | 0.009 | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 5 | 13 | 0.006 | |
| Blood urea elevations | 17 | 31 | <0.001 | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 17 | 13 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | - | - | - | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | 10 | 20 | 0.005 | |
| Potassium | 16 | 22 | ns | |
| Calcium | 16 | 19 | ns | |
| Magnesium | 63 | 88 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 36 | 37 | ns | |
| Asthenia | 40 | 33 | ns | |
| Cardiovascular | 15 | 19 | ns | |
| Respiratory | 8 | 9 | ns | |
| Allergic | 12 | 9 | ns | |
| Genitourinary | 10 | 10 | ns | |
| Alopecia‡ | 50 | 62 | 0.017 | |
| Mucositis | 10 | 9 | ns | |
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 59 | 35 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 22 | 11 | 0.006 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 95 | 97 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 84 | 78 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 97 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 76 | 67 | ns | |
| Anemia | <11 g/dL | 88 | 87 | ns |
| <8 g/dL | 8 | 24 | <0.001 | |
| Infections | 18 | 21 | ns | |
| Bleeding | 6 | 4 | ns | |
| Transfusions | 25 | 33 | ns | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 94 | 96 | ns | |
| Vomiting | 82 | 91 | 0.007 | |
| Other GI side effects | 40 | 48 | ns | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 13 | 28 | 0.001 | |
| Ototoxicity | 12 | 30 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 4 | 6 | ns | |
| Central neurotoxicity | 23 | 29 | ns | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 7 | 38 | <0.001 | |
| Blood urea elevations | - | - | - | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 23 | 16 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | 29 | 20 | ns | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | - | - | - | |
| Potassium | - | - | - | |
| Calcium | - | - | - | |
| Magnesium | 58 | 77 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 54 | 52 | ns | |
| Asthenia | 43 | 46 | ns | |
| Cardiovascular | 23 | 30 | ns | |
| Respiratory | 12 | 11 | ns | |
| Allergic | 10 | 11 | ns | |
| Genitourinary | 11 | 13 | ns | |
| Alopecia‡ | 43 | 57 | 0.009 | |
| Mucositis | 6 | 11 | ns | |
In two prospective, randomized controlled studies in patients with advanced ovarian cancer previously treated with chemotherapy, carboplatin achieved 6 clinical complete responses in 47 patients. The duration of these responses ranged from 45 to 71+ weeks.
Intermittent courses of carboplatin injection in combination with cyclophosphamide should not be repeated until the neutrophil count is at least 2,000 and the platelet count is at least 100,000.
Dose Adjustment Recommendations
Pretreatment platelet count and performance status are important prognostic factors for severity of myelosuppression in previously treated patients.
The suggested dose adjustments for single agent or combination therapy shown in the table below are modified from controlled trials in previously treated and untreated patients with ovarian carcinoma. Blood counts were done weekly, and the recommendations are based on the lowest post-treatment platelet or neutrophil value.
| * Percentages apply to carboplatin injection as a single agent or to both carboplatin and cyclophosphamide in combination. In the controlled studies, dosages were also adjusted at a lower level (50% to 60%) for severe myelosuppression. Escalations above 125% were not recommended for these studies. | ||
Platelets | Neutrophils | Adjusted Dose* (From Prior Course) |
| >100,000 | >2,000 | 125% |
| 50 to 100,000 | 500 to 2,000 | No Adjustment |
| <50,000 | <500 | 75% |
Carboplatin injection is usually administered by an infusion lasting 15 minutes or longer. No pre- or post-treatment hydration or forced diuresis is required.
Patients with Impaired Kidney Function
Patients with creatinine clearance values below 60 mL/min are at increased risk of severe bone marrow suppression. In renally-impaired patients who received single-agent carboplatin therapy, the incidence of severe leukopenia, neutropenia, or thrombocytopenia has been about 25% when the dosage modifications in the table below have been used.
Baseline Creatinine Clearance | Recommended Dose on Day 1 |
| 41 to 59 mL/min | 250 mg/m2 |
| 16 to 40 mL/min | 200 mg/m2 |
The data available for patients with severely impaired kidney function (creatinine clearance below 15 mL/min) are too limited to permit a recommendation for treatment.
These dosing recommendations apply to the initial course of treatment. Subsequent dosages should be adjusted according to the patient’s tolerance based on the degree of bone marrow suppression.
Carboplatin injection is contraindicated in patients with a history of severe allergic reactions to cisplatin or other platinum-containing compounds, or mannitol.
Carboplatin injection should not be employed in patients with severe bone marrow depression or significant bleeding.
For a comparison of toxicities when carboplatin or cisplatin was given in combination with cyclophosphamide, see
CLINICAL STUDIESIn two prospectively randomized, controlled studies conducted by the National Cancer Institute of Canada, Clinical Trials Group (NCIC) and the Southwest Oncology Group (SWOG), 789 chemotherapy naive patients with advanced ovarian cancer were treated with carboplatin or cisplatin, both in combination with cyclophosphamide every 28 days for 6 courses before surgical reevaluation. The following results were obtained from both studies:
Comparative Efficacy
NCIC | SWOG | |
| Number of patients randomized | 447 | 342 |
| Median age (years) | 60 | 62 |
| Dose of cisplatin | 75 mg/m2 | 100 mg/m2 |
| Dose of carboplatin | 300 mg/m2 | 300 mg/m2 |
| Dose of cyclophosphamide | 600 mg/m2 | 600 mg/m2 |
| Residual tumor <2 cm (number of patients) | 39% (174/447) | 14% (49/342) |
NCIC | SWOG | |
| Carboplatin (number of patients) | 60% (48/80) | 58% (48/83) |
| Cisplatin (number of patients) | 58% (49/85) | 43% (33/76) |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-13.9%, 18.6%) | (-2.3%, 31.1%) |
| * 114 Carboplatin and 109 Cisplatin patients did not undergo second look surgery in NCIC study. 90 Carboplatin and 106 Cisplatin patients did not undergo second look surgery in SWOG study. | ||
NCIC | SWOG | |
| Carboplatin (number of patients) | 11% (24/224) | 10% (17/171) |
| Cisplatin (number of patients) | 15% (33/223) | 10% (17/171) |
| 95% CI of difference (Carboplatin -Cisplatin) | (-10.7%, 2.5%) | (-6.9%, 6.9%) |
| * Kaplan-Meier Estimates Unrelated deaths occurring in the absence of progression were counted as events (progression) in this analysis. † Analysis adjusted for factors found to be of prognostic significance were consistent with unadjusted analysis. | ||
NCIC | SWOG | |
Median | ||
| Carboplatin | 59 weeks | 49 weeks |
| Cisplatin | 61 weeks | 47 weeks |
2-year PFS* | ||
| Carboplatin | 31% | 21% |
| Cisplatin | 31% | 21% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-9.3, 8.7) | (-9, 9.4) |
3-year PFS* | ||
| Carboplatin | 19% | 8% |
| Cisplatin | 23% | 14% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-11.5, 4.5) | (-14.1, 0.3) |
Hazard Ratio † | 1.10 | 1.02 |
| 95% CI (Carboplatin-Cisplatin) | (0.89, 1.35) | (0.81, 1.29) |
| * Kaplan-Meier Estimates † Analysis adjusted for factors found to be of prognostic significance were consistent with unadjusted analysis. | ||
Median | NCIC | SWOG |
| Carboplatin | 110 weeks | 86 weeks |
| Cisplatin | 99 weeks | 79 weeks |
2-year Survival* | ||
| Carboplatin | 51.9% | 40.2% |
| Cisplatin | 48.4% | 39% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-6.2, 13.2) | (-9.8, 12.2) |
3-year Survival* | ||
| Carboplatin | 34.6% | 18.3% |
| Cisplatin | 33.1% | 24.9% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-7.7, 10.7) | (-15.9, 2.7) |
Hazard Ratio † | 0.98 | 1.01 |
| 95% CI (Carboplatin-Cisplatin) | (0.78, 1.23) | (0.78, 1.30) |
Comparative ToxicityThe pattern of toxicity exerted by the carboplatin-containing regimen was significantly different from that of the cisplatin-containing combinations. Differences between the two studies may be explained by different cisplatin dosages and by different supportive care.
The carboplatin-containing regimen induced significantly more thrombocytopenia and, in one study, significantly more leukopenia and more need for transfusional support. The cisplatin-containing regimen produced significantly more anemia in one study. However, no significant differences occurred in incidences of infections and hemorrhagic episodes.
Non-hematologic toxicities (emesis, neurotoxicity, ototoxicity, renal toxicity, hypomagnesemia, and alopecia) were significantly more frequent in the cisplatin-containing arms.
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 70 | 29 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 41 | 6 | <0.001 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 97 | 96 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 81 | 79 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 98 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 68 | 52 | 0.001 | |
| Anemia | <11 g/dL | 91 | 91 | ns |
| <8 g/dL | 18 | 12 | ns | |
| Infections | 14 | 12 | ns | |
| Bleeding | 10 | 4 | ns | |
| Transfusions | 42 | 31 | 0.018 | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 93 | 98 | 0.010 | |
| Vomiting | 84 | 97 | <0.001 | |
| Other GI side effects | 50 | 62 | 0.013 | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 16 | 42 | <0.001 | |
| Ototoxicity | 13 | 33 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 6 | 10 | ns | |
| Central neurotoxicity | 28 | 40 | 0.009 | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 5 | 13 | 0.006 | |
| Blood urea elevations | 17 | 31 | <0.001 | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 17 | 13 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | - | - | - | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | 10 | 20 | 0.005 | |
| Potassium | 16 | 22 | ns | |
| Calcium | 16 | 19 | ns | |
| Magnesium | 63 | 88 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 36 | 37 | ns | |
| Asthenia | 40 | 33 | ns | |
| Cardiovascular | 15 | 19 | ns | |
| Respiratory | 8 | 9 | ns | |
| Allergic | 12 | 9 | ns | |
| Genitourinary | 10 | 10 | ns | |
| Alopecia‡ | 50 | 62 | 0.017 | |
| Mucositis | 10 | 9 | ns | |
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 59 | 35 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 22 | 11 | 0.006 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 95 | 97 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 84 | 78 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 97 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 76 | 67 | ns | |
| Anemia | <11 g/dL | 88 | 87 | ns |
| <8 g/dL | 8 | 24 | <0.001 | |
| Infections | 18 | 21 | ns | |
| Bleeding | 6 | 4 | ns | |
| Transfusions | 25 | 33 | ns | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 94 | 96 | ns | |
| Vomiting | 82 | 91 | 0.007 | |
| Other GI side effects | 40 | 48 | ns | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 13 | 28 | 0.001 | |
| Ototoxicity | 12 | 30 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 4 | 6 | ns | |
| Central neurotoxicity | 23 | 29 | ns | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 7 | 38 | <0.001 | |
| Blood urea elevations | - | - | - | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 23 | 16 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | 29 | 20 | ns | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | - | - | - | |
| Potassium | - | - | - | |
| Calcium | - | - | - | |
| Magnesium | 58 | 77 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 54 | 52 | ns | |
| Asthenia | 43 | 46 | ns | |
| Cardiovascular | 23 | 30 | ns | |
| Respiratory | 12 | 11 | ns | |
| Allergic | 10 | 11 | ns | |
| Genitourinary | 11 | 13 | ns | |
| Alopecia‡ | 43 | 57 | 0.009 | |
| Mucositis | 6 | 11 | ns | |
In two prospective, randomized controlled studies in patients with advanced ovarian cancer previously treated with chemotherapy, carboplatin achieved 6 clinical complete responses in 47 patients. The duration of these responses ranged from 45 to 71+ weeks.
CLINICAL STUDIESIn two prospectively randomized, controlled studies conducted by the National Cancer Institute of Canada, Clinical Trials Group (NCIC) and the Southwest Oncology Group (SWOG), 789 chemotherapy naive patients with advanced ovarian cancer were treated with carboplatin or cisplatin, both in combination with cyclophosphamide every 28 days for 6 courses before surgical reevaluation. The following results were obtained from both studies:
Comparative Efficacy
NCIC | SWOG | |
| Number of patients randomized | 447 | 342 |
| Median age (years) | 60 | 62 |
| Dose of cisplatin | 75 mg/m2 | 100 mg/m2 |
| Dose of carboplatin | 300 mg/m2 | 300 mg/m2 |
| Dose of cyclophosphamide | 600 mg/m2 | 600 mg/m2 |
| Residual tumor <2 cm (number of patients) | 39% (174/447) | 14% (49/342) |
NCIC | SWOG | |
| Carboplatin (number of patients) | 60% (48/80) | 58% (48/83) |
| Cisplatin (number of patients) | 58% (49/85) | 43% (33/76) |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-13.9%, 18.6%) | (-2.3%, 31.1%) |
| * 114 Carboplatin and 109 Cisplatin patients did not undergo second look surgery in NCIC study. 90 Carboplatin and 106 Cisplatin patients did not undergo second look surgery in SWOG study. | ||
NCIC | SWOG | |
| Carboplatin (number of patients) | 11% (24/224) | 10% (17/171) |
| Cisplatin (number of patients) | 15% (33/223) | 10% (17/171) |
| 95% CI of difference (Carboplatin -Cisplatin) | (-10.7%, 2.5%) | (-6.9%, 6.9%) |
| * Kaplan-Meier Estimates Unrelated deaths occurring in the absence of progression were counted as events (progression) in this analysis. † Analysis adjusted for factors found to be of prognostic significance were consistent with unadjusted analysis. | ||
NCIC | SWOG | |
Median | ||
| Carboplatin | 59 weeks | 49 weeks |
| Cisplatin | 61 weeks | 47 weeks |
2-year PFS* | ||
| Carboplatin | 31% | 21% |
| Cisplatin | 31% | 21% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-9.3, 8.7) | (-9, 9.4) |
3-year PFS* | ||
| Carboplatin | 19% | 8% |
| Cisplatin | 23% | 14% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-11.5, 4.5) | (-14.1, 0.3) |
Hazard Ratio † | 1.10 | 1.02 |
| 95% CI (Carboplatin-Cisplatin) | (0.89, 1.35) | (0.81, 1.29) |
| * Kaplan-Meier Estimates † Analysis adjusted for factors found to be of prognostic significance were consistent with unadjusted analysis. | ||
Median | NCIC | SWOG |
| Carboplatin | 110 weeks | 86 weeks |
| Cisplatin | 99 weeks | 79 weeks |
2-year Survival* | ||
| Carboplatin | 51.9% | 40.2% |
| Cisplatin | 48.4% | 39% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-6.2, 13.2) | (-9.8, 12.2) |
3-year Survival* | ||
| Carboplatin | 34.6% | 18.3% |
| Cisplatin | 33.1% | 24.9% |
| 95% CI of difference (Carboplatin-Cisplatin) | (-7.7, 10.7) | (-15.9, 2.7) |
Hazard Ratio † | 0.98 | 1.01 |
| 95% CI (Carboplatin-Cisplatin) | (0.78, 1.23) | (0.78, 1.30) |
Comparative ToxicityThe pattern of toxicity exerted by the carboplatin-containing regimen was significantly different from that of the cisplatin-containing combinations. Differences between the two studies may be explained by different cisplatin dosages and by different supportive care.
The carboplatin-containing regimen induced significantly more thrombocytopenia and, in one study, significantly more leukopenia and more need for transfusional support. The cisplatin-containing regimen produced significantly more anemia in one study. However, no significant differences occurred in incidences of infections and hemorrhagic episodes.
Non-hematologic toxicities (emesis, neurotoxicity, ototoxicity, renal toxicity, hypomagnesemia, and alopecia) were significantly more frequent in the cisplatin-containing arms.
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 70 | 29 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 41 | 6 | <0.001 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 97 | 96 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 81 | 79 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 98 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 68 | 52 | 0.001 | |
| Anemia | <11 g/dL | 91 | 91 | ns |
| <8 g/dL | 18 | 12 | ns | |
| Infections | 14 | 12 | ns | |
| Bleeding | 10 | 4 | ns | |
| Transfusions | 42 | 31 | 0.018 | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 93 | 98 | 0.010 | |
| Vomiting | 84 | 97 | <0.001 | |
| Other GI side effects | 50 | 62 | 0.013 | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 16 | 42 | <0.001 | |
| Ototoxicity | 13 | 33 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 6 | 10 | ns | |
| Central neurotoxicity | 28 | 40 | 0.009 | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 5 | 13 | 0.006 | |
| Blood urea elevations | 17 | 31 | <0.001 | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 17 | 13 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | - | - | - | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | 10 | 20 | 0.005 | |
| Potassium | 16 | 22 | ns | |
| Calcium | 16 | 19 | ns | |
| Magnesium | 63 | 88 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 36 | 37 | ns | |
| Asthenia | 40 | 33 | ns | |
| Cardiovascular | 15 | 19 | ns | |
| Respiratory | 8 | 9 | ns | |
| Allergic | 12 | 9 | ns | |
| Genitourinary | 10 | 10 | ns | |
| Alopecia‡ | 50 | 62 | 0.017 | |
| Mucositis | 10 | 9 | ns | |
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 59 | 35 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 22 | 11 | 0.006 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 95 | 97 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 84 | 78 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 97 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 76 | 67 | ns | |
| Anemia | <11 g/dL | 88 | 87 | ns |
| <8 g/dL | 8 | 24 | <0.001 | |
| Infections | 18 | 21 | ns | |
| Bleeding | 6 | 4 | ns | |
| Transfusions | 25 | 33 | ns | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 94 | 96 | ns | |
| Vomiting | 82 | 91 | 0.007 | |
| Other GI side effects | 40 | 48 | ns | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 13 | 28 | 0.001 | |
| Ototoxicity | 12 | 30 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 4 | 6 | ns | |
| Central neurotoxicity | 23 | 29 | ns | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 7 | 38 | <0.001 | |
| Blood urea elevations | - | - | - | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 23 | 16 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | 29 | 20 | ns | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | - | - | - | |
| Potassium | - | - | - | |
| Calcium | - | - | - | |
| Magnesium | 58 | 77 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 54 | 52 | ns | |
| Asthenia | 43 | 46 | ns | |
| Cardiovascular | 23 | 30 | ns | |
| Respiratory | 12 | 11 | ns | |
| Allergic | 10 | 11 | ns | |
| Genitourinary | 11 | 13 | ns | |
| Alopecia‡ | 43 | 57 | 0.009 | |
| Mucositis | 6 | 11 | ns | |
In two prospective, randomized controlled studies in patients with advanced ovarian cancer previously treated with chemotherapy, carboplatin achieved 6 clinical complete responses in 47 patients. The duration of these responses ranged from 45 to 71+ weeks.
Comparative ToxicityThe pattern of toxicity exerted by the carboplatin-containing regimen was significantly different from that of the cisplatin-containing combinations. Differences between the two studies may be explained by different cisplatin dosages and by different supportive care.
The carboplatin-containing regimen induced significantly more thrombocytopenia and, in one study, significantly more leukopenia and more need for transfusional support. The cisplatin-containing regimen produced significantly more anemia in one study. However, no significant differences occurred in incidences of infections and hemorrhagic episodes.
Non-hematologic toxicities (emesis, neurotoxicity, ototoxicity, renal toxicity, hypomagnesemia, and alopecia) were significantly more frequent in the cisplatin-containing arms.
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 70 | 29 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 41 | 6 | <0.001 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 97 | 96 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 81 | 79 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 98 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 68 | 52 | 0.001 | |
| Anemia | <11 g/dL | 91 | 91 | ns |
| <8 g/dL | 18 | 12 | ns | |
| Infections | 14 | 12 | ns | |
| Bleeding | 10 | 4 | ns | |
| Transfusions | 42 | 31 | 0.018 | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 93 | 98 | 0.010 | |
| Vomiting | 84 | 97 | <0.001 | |
| Other GI side effects | 50 | 62 | 0.013 | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 16 | 42 | <0.001 | |
| Ototoxicity | 13 | 33 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 6 | 10 | ns | |
| Central neurotoxicity | 28 | 40 | 0.009 | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 5 | 13 | 0.006 | |
| Blood urea elevations | 17 | 31 | <0.001 | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 17 | 13 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | - | - | - | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | 10 | 20 | 0.005 | |
| Potassium | 16 | 22 | ns | |
| Calcium | 16 | 19 | ns | |
| Magnesium | 63 | 88 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 36 | 37 | ns | |
| Asthenia | 40 | 33 | ns | |
| Cardiovascular | 15 | 19 | ns | |
| Respiratory | 8 | 9 | ns | |
| Allergic | 12 | 9 | ns | |
| Genitourinary | 10 | 10 | ns | |
| Alopecia‡ | 50 | 62 | 0.017 | |
| Mucositis | 10 | 9 | ns | |
| Carboplatin Arm Percent* | Cisplatin Arm Percent* | P-Values † | ||
|---|---|---|---|---|
| * Values are in percent of evaluable patients. † ns = not significant, p>0.05.‡May have been affected by cyclophosphamide dosage delivered. | ||||
Bone Marrow | ||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 59 | 35 | <0.001 |
| <50,000/mm3 | 22 | 11 | 0.006 | |
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 95 | 97 | ns |
| <1,000 cells/mm3 | 84 | 78 | ns | |
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 97 | 97 | ns |
| <2,000 cells/mm3 | 76 | 67 | ns | |
| Anemia | <11 g/dL | 88 | 87 | ns |
| <8 g/dL | 8 | 24 | <0.001 | |
| Infections | 18 | 21 | ns | |
| Bleeding | 6 | 4 | ns | |
| Transfusions | 25 | 33 | ns | |
Gastrointestinal | ||||
| Nausea and vomiting | 94 | 96 | ns | |
| Vomiting | 82 | 91 | 0.007 | |
| Other GI side effects | 40 | 48 | ns | |
Neurologic | ||||
| Peripheral neuropathies | 13 | 28 | 0.001 | |
| Ototoxicity | 12 | 30 | <0.001 | |
| Other sensory side effects | 4 | 6 | ns | |
| Central neurotoxicity | 23 | 29 | ns | |
Renal | ||||
| Serum creatinine elevations | 7 | 38 | <0.001 | |
| Blood urea elevations | - | - | - | |
Hepatic | ||||
| Bilirubin elevations | 5 | 3 | ns | |
| SGOT elevations | 23 | 16 | ns | |
| Alkaline phosphatase elevations | 29 | 20 | ns | |
Electrolytes loss | ||||
| Sodium | - | - | - | |
| Potassium | - | - | - | |
| Calcium | - | - | - | |
| Magnesium | 58 | 77 | <0.001 | |
Other side effects | ||||
| Pain | 54 | 52 | ns | |
| Asthenia | 43 | 46 | ns | |
| Cardiovascular | 23 | 30 | ns | |
| Respiratory | 12 | 11 | ns | |
| Allergic | 10 | 11 | ns | |
| Genitourinary | 11 | 13 | ns | |
| Alopecia‡ | 43 | 57 | 0.009 | |
| Mucositis | 6 | 11 | ns | |
In two prospective, randomized controlled studies in patients with advanced ovarian cancer previously treated with chemotherapy, carboplatin achieved 6 clinical complete responses in 47 patients. The duration of these responses ranged from 45 to 71+ weeks.
First Line Combination Therapy* Percent | Second Line Single-Agent Therapy † Percent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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* Use with Cyclophosphamide for Initial Treatment of Ovarian Cancer: Data are based on the experience of 393 patients with ovarian cancer (regardless of baseline status) who received initial combination therapy with carboplatin and cyclophosphamide in two randomized controlled studies conducted by SWOG and NCIC (see CLINICAL STUDIESUse with Cyclophosphamide for Initial Treatment of Ovarian Cancer In two prospectively randomized, controlled studies conducted by the National Cancer Institute of Canada, Clinical Trials Group (NCIC) and the Southwest Oncology Group (SWOG), 789 chemotherapy naive patients with advanced ovarian cancer were treated with carboplatin or cisplatin, both in combination with cyclophosphamide every 28 days for 6 courses before surgical reevaluation. The following results were obtained from both studies: Comparative Efficacy
Comparative ToxicityThe pattern of toxicity exerted by the carboplatin-containing regimen was significantly different from that of the cisplatin-containing combinations. Differences between the two studies may be explained by different cisplatin dosages and by different supportive care.
Use as a Single Agent for Secondary Treatment of Advanced Ovarian Cancer In two prospective, randomized controlled studies in patients with advanced ovarian cancer previously treated with chemotherapy, carboplatin achieved 6 clinical complete responses in 47 patients. The duration of these responses ranged from 45 to 71+ weeks. Combination with cyclophosphamide as well as duration of treatment may be responsible for the differences that can be noted in the adverse experience table. † Single Agent Use for the Secondary Treatment of Ovarian Cancer: | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bone Marrow | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Thrombocytopenia | <100,000/mm3 | 66 | 62 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| <50,000/mm3 | 33 | 35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neutropenia | <2,000 cells/mm3 | 96 | 67 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| <1,000 cells/mm3 | 82 | 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Leukopenia | <4,000 cells/mm3 | 97 | 85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| <2,000 cells/mm3 | 71 | 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Anemia | <11 g/dL | 90 | 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| <8 g/dL | 14 | 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Infections | 16 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bleeding | 8 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Transfusions | 35 | 44 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gastrointestinal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nausea and vomiting | 93 | 92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Vomiting | 83 | 81 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Other GI side effects | 46 | 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neurologic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Peripheral neuropathies | 15 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ototoxicity | 12 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Other sensory side effects | 5 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Central neurotoxicity | 26 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Renal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Serum creatinine elevations | 6 | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Blood urea elevations | 17 | 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hepatic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bilirubin elevations | 5 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SGOT elevations | 20 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alkaline phosphatase elevations | 29 | 37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Electrolytes loss | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sodium | 10 | 47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Potassium | 16 | 28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Calcium | 16 | 31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Magnesium | 61 | 43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other side effects | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pain | 44 | 23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Asthenia | 41 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cardiovascular | 19 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Respiratory | 10 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Allergic | 11 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genitourinary | 10 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alopecia | 49 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mucositis | 8 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
In the narrative section that follows, the incidences of adverse events are based on data from 1,893 patients with various types of tumors who received carboplatin, USP as single-agent therapy.
The renal effects of nephrotoxic compounds may be potentiated by carboplatin.